巨噬细胞在炎症肿瘤等重大疾病过程发挥着极其重要的作用,以巨噬细胞为靶标的功能调控始终是生物治疗领域的热点。课题组明确了关键靶标分子,并进一步通过寻找巨噬细胞亚群表面的特征性受体,依据疾病病理特征设计开发了基于多糖聚合物、生物囊泡等不同类型的载体。通过高效靶向输送核酸药物至巨噬细胞进而重塑其表型,在肿瘤、肠炎等重大疾病动物模型上取得了显著疗效。

基于递送系统的巨噬细胞及其在免疫治疗中的应用
脾脏具备丰富的天然血管网络和较大的移植细胞容纳空间,这是脾脏作为其他器官再生位点的优势。然而,脾脏缺乏细胞外基质,而细胞外基质是细胞粘附和生长所必需的。为了细胞更好的存活和生长,脾脏免疫环境的调节是必要的。课题组尝试通过模拟生理/病理微环境对脾脏进行深度改造。结合细胞移植/组织移植/细胞重编程/基因编辑手段,在小鼠脾内实现了多种复杂器官的再生(肝脏、甲状腺、胰岛),在大动物脾脏中实现了人源胰岛组织的功能性重建,利用相关技术在脾脏外建立了具有减肥功能的耗能组织。

以脾脏为基础的功能器官体内重建